Bối cảnh của Assassin’s Creed: Brotherhood sẽ tiếp nối những sự kiện xảy ra sau phần II của loạt game. Những hiệp sĩ dòng Đền (Templar) dưới sự chỉ đạo của Céare Borgia đã tấn công vào Monteriggioni và cướp đi món đồ mang tên “Apple of Eden”. Trong trận chiến này, người chú Mario của Ezio cũng đã bị sát hại.
Ezio, với tư cách là một sát thủ huyền thoại, đã lãnh đạo một nhóm sát thủ “anh em” quyết định tiến vào Rome, thủ phủ của thế lực Templar nhằm đoạt lại báu vật cũng như trả thù cho người chú của mình.
Ezio sinh năm 1459, trong gia đình Auditore, một dòng tộc khá thế lực tại thành phố Florence. Ezio được coi là người cháu của sát thủ Altair (xuất hiện trong phiên bản Assassin’s Creed đầu tiên) và là tổ tiên của Desmond Miles.
Sau khi cha và 2 anh em trai bị sát hại, Ezio đã đưa mẹ là Maria và người em gái Claudia đến Monteriggioni, nơi có dinh thự của gia đình Auditore và người chú Mario. Sau biết được mình là người kế thừa dòng máu sát thủ, Ezio đã tiến hành trả thù những kẻ hãm hại gia đình mình cũng như thực hiện nốt nhiệm vụ còn dang dở của người cha Giovanni Auditore.
128x160176x208176x220240x320 s40240x320 s60320x240640x360